2023.01.05
同济大学陈义汉院士及梁丹丹共同通讯在Cell Research发表题为“LRP6 downregulation promotes cardiomyocyte proliferation and heart regeneration”的研究论文,该研究发现LRP6通过调节心肌细胞增殖在心脏修复中的作用。
成年哺乳动物的心脏被认为是终末分化器官,缺乏增殖能力。因此,通过心肌细胞增殖进行心脏修复的可能性非常有限。低密度脂蛋白受体相关蛋白6(LRP6)在经典Wnt/β-catenin信号传导中起关键作用,Lrp6缺乏增加了新生小鼠、幼年小鼠和成年小鼠心肌细胞的细胞周期活性。Lrp6在小鼠心脏中的心肌细胞特异性缺失在心肌梗死(MI)后诱导了强大的再生反应,导致心肌梗死面积减少和左心室收缩功能改善。此外,该研究在体外细胞实验中发现,Lrp6缺陷可以增加人诱导多能干细胞衍生心肌细胞iPSC-CM的细胞周期活性,诱导iPSC-CMs的增殖,这些研究揭示了一种控制心肌细胞周期再进入的新型分子开关,并有望成为心脏再生的干预目标。
Fig. LRP6 knockdown increased mitosis in humaniPSC-CMs.
MATERIAL AND METHOD
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https://www.nature.com/articles/s41422-020-00411-7
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